2.4抗腫瘤

王超等研究發(fā)現(xiàn)去甲異蜜茱萸堿對前列腺癌細胞株PC-3M、LNCaP和Dd2抑制作用的IC50值分別為12.5、21.1、18.9μg/mL。另有研究發(fā)現(xiàn)100μmol/L濃度下白鮮堿通過下調(diào)HIF-1α和Slug抑制結腸癌HCT116細胞的遷移、侵襲、增殖和促進其凋亡，且在異種移植瘤模型可顯著抑制腫瘤生長。Zuo等發(fā)現(xiàn)茵芋堿呈濃度-反應關系抑制非小細胞肺癌(NSCLC)細胞的生長和caspase依賴性誘導該細胞凋亡，抑制A549、HCC827、NCI-H358、NCI-H1299細胞活性的IC50值分別為5.12、6.83、4.69、7.64μmol/L。研究表明山柑子堿能抑制宮頸癌(HeLa)細胞增殖并對其具有強烈的細胞毒性而不會顯著影響正常細胞，IC50為6.40μmol/L。還能通過下調(diào)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化的關鍵調(diào)節(jié)因子的表達來強烈抑制癌細胞遷移。Li等發(fā)現(xiàn)鵝掌揪堿在10μmol/L濃度下通過抑制Bcl-2、cyclinD1、VEGF和上調(diào)p53的表達來抑制人乳腺癌(MCF-7)細胞的生長并誘導其凋亡，抑制人乳突狀卵巢腺癌(CAOV-3)細胞的IC50為37.3μmol/L，在0.1~1μmol/L濃度之間劑量依賴性地抑制人食管癌(ECA-109)細胞活性，增加癌細胞的放射敏感性的增強率為1.11∼1.69。

Jeong等發(fā)現(xiàn)(-)-細辛脂素對卵巢癌A2780和SKOV3細胞有細胞毒性，IC50為38.45、60.87μmol/L。研究發(fā)現(xiàn)桉脂素抑制肺癌(A549)細胞生長的IC50為18.3μmol/L，機制可能與誘導線粒體介導的細胞凋亡有關，在10、20、30μmol/L濃度下能通過抑制Akt信號通路下調(diào)EZH2表達抑制鼻咽癌(NPC)細胞活力并誘導其細胞系的細胞凋亡。Lei等發(fā)現(xiàn)nodakenetin可顯著抑制白血病細胞的增殖，還能通過停滯G2/M細胞周期和誘導細胞凋亡對急性淋巴細胞白血病HL-60細胞產(chǎn)生抗癌活性，并以濃度依賴性方式抑制白血病細胞的遷移和侵襲，且在異種移植小鼠模型中也可以抑制異種移植腫瘤的生長。

2.5心、腦保護

劉方洲等發(fā)現(xiàn)野花椒總生物堿在250、500mg/kg給藥量下能延長小鼠亞硝酸鈉性缺氧存活時間和斷頭張口喘氣時間以及雙側(cè)頸總動脈結扎后存活時間。野花椒總生物堿還可抑制大鼠急性腦缺血損傷后皮層強啡肽的降低，其作用強于加錫果寧，野花椒總生物堿和加錫果寧對腦細胞功能都有一定的保護作用。Wang、Liu等發(fā)現(xiàn)辛夷脂素能降低細胞中異丙腎上腺素誘導的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶A(PKA)水平，也能減弱大鼠的血清肌酸激酶和乳酸脫氫酶從而改善缺血心肌的組織病理學變化減少梗塞面積。另有研究表明該化合物還能增加環(huán)氧合酶(COX)釋放和一些內(nèi)源性抗氧化酶的活性，抑制丙二醛和細胞內(nèi)活性氧的釋放，通過cAMP/PKA途徑作為潛在β1腎上腺素受體(β1AR)拮抗劑的辛夷脂素可以預防大鼠心肌缺血/再灌注損傷。Chen等發(fā)現(xiàn)異嗪皮啶可以減輕心肌梗死(MI)的嚴重程度，并對氧-葡萄糖剝奪(OGD)損傷產(chǎn)生心臟保護作用。

2.6抑制血小板聚集

Ko等發(fā)現(xiàn)氯化白屈菜紅堿完全抑制了膠原蛋白和多環(huán)芳烴(PAF)引起的磷酸肌醇分解，還通過抑制血栓形成和磷酸肌醇的分解抑制家兔血小板聚集和釋放反應，抑制花生四烯酸、PAF、膠原蛋白和凝血酶引起的細胞內(nèi)鈣增加。Yang等、Chen發(fā)現(xiàn)擬蕓香品堿、野花椒堿和N-乙酰番荔枝堿在100μg/mL的質(zhì)量濃度下，(-)-蛇菰寧在10μg/mL的質(zhì)量濃度下，對血小板聚集抑制作用顯著。

2.7其他

Chu等發(fā)現(xiàn)鵝掌揪堿在5μmol/L濃度下能抑制酪氨酸酶活性，降低黑色素瘤(B16F10)細胞黑色素含量，可用于化妝品美白。Fu等發(fā)現(xiàn)50μmol/L的辛夷脂素可以有效抑制小鼠B16F10細胞、正常黑素細胞系和斑馬魚中黑色素的產(chǎn)生，可用于預防色素沉著過度紊亂。另有研究表明該化合物在25mg/kg給藥量下能降低兩腎一夾(2K1C)高血壓大鼠血壓和改善高血壓伴隨的心肌肥厚癥狀，通過抑制氧化應激和促進NO的釋放來發(fā)揮降壓作用。Nam等發(fā)現(xiàn)桉脂素能通過下調(diào)S6K1-H2BS36p軸來阻斷脂肪生成以促進間充質(zhì)干細胞(MSCs)中成肌和成骨基因的表達，可用于治療肥胖和代謝疾病。Jiang等發(fā)現(xiàn)kobusin和桉脂素可以調(diào)節(jié)由囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)因子(CFTR)和鈣激活氯通道(CACC)介導的腸道氯離子轉(zhuǎn)運，其抑制FRT和HT-29細胞中ANO1/CaCC介導的短路電流的IC50值分別為100、200µmol/L。Song等發(fā)現(xiàn)異嗪皮啶有抑制人肝細胞色素P450(CYP)酶CYP1A2、3A4和2E1的活性。Shi等發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷E5在0∼40µmol/L的濃度下可促進人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）增殖且對HUVEC沒有顯著的細胞毒性。

3討論與展望

野花椒作為藥食兩用的品種，其化學成分包括生物堿、木脂素、香豆素、萜類、甾體等，其藥理作用廣泛，包括抗炎、抗菌、殺蟲、抗腫瘤、心腦保護、抗血小板凝聚等。而野花椒的分布較廣，資源豐富。因此，野花椒這一藥用資源的深入開發(fā)利用具有廣闊的前景。

野花椒的根皮和干皮習稱麻口皮子藥，是湖南省有名的祛風濕藥，其所含的木脂素二聚體和部分生物堿具較好抗類風濕關節(jié)炎活性，因此，基于野花椒中木脂素二聚體和生物堿的深入研究對尋找高效低毒的抗類風濕關節(jié)炎新藥將具有重要意義。

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