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抗炎活性單方中草藥的免疫活性研究現(xiàn)狀(一)

發(fā)布時間:2021-05-19 15:24 編輯者:特邀作者周世紅

傳統(tǒng)的中醫(yī)在一定程度上體現(xiàn)了東方文明的價值,庇佑了中華民族幾千年,在無兵災人禍的情況下基本上保證無大的疫病出現(xiàn)。作為中醫(yī)的主要載體,中草藥有著幾千年的臨床應用歷史,廣泛應用于預防和治療各種疾病,用中草藥來治療疾病也越來越受到全世界人們的重視。中醫(yī)藥被美國《NATIONALGEOGRAPHIC》(《國家地理》,2019年1月號《傳統(tǒng)療法如何改變現(xiàn)代醫(yī)學:長期被西方科學所忽視的傳統(tǒng)中醫(yī)療法正在誕生尖端治療方案》)譽為有待現(xiàn)代醫(yī)學需要深入發(fā)掘的“最大寶庫”,擁有著久遠的連續(xù)醫(yī)學研究觀察記錄,遠超其他國家的傳統(tǒng)醫(yī)療手段。在《中藥大辭典》中,共記錄了中藥5767味,位于世界之首,其中包括植物藥4773味,近200種中草藥具有免疫活性。

自然界中存在大量能夠入侵機體的病原微生物,它們直接威脅到人類的健康甚至生命,而免疫系統(tǒng)具有抵御病原體侵襲、清除病原體感染的作用。免疫反應包括天然免疫和適應性免疫,其中天然免疫是通過天然免疫分子來殺滅和清除病原體,常見的有白細胞介素、溶菌酶、吞噬細胞等。

中醫(yī)的療效在一定水平上是對機體的免疫體系進行調(diào)動,最終起到治療作用。以下就以傘形科、毛茛科和蕓香科的幾種著名的中草藥在天然免疫中的應用進行綜述。

1常見的天然免疫信號轉(zhuǎn)導通路

內(nèi)在抗病毒免疫主要是阻礙病毒的復制和裝配過程,而固有免疫(即天然免疫)是一種間接抑制的過程,體內(nèi)預先存在的限制因子誘導干擾素的形成。干擾素誘導的抗病毒免疫機制是抵御病原微生物入侵的主要機制。固有免疫系統(tǒng)運用一系列稱為模式識別受體(PRR)的病原識別受體對病原體或是自身的組織損傷進行識別,從而激活不同的抗病毒通路,產(chǎn)生適度的免疫應答。機體天然免疫的調(diào)控通路分為DNA通路和RNA通路。

1.1DNA通路

在DNA通路中,宿主可以通過DNA感受器感受并檢測病原體DNA,激活NF-kB或者TBK1-IRF3信號途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能,常見的DNA感受器有IFI16、AIM2和CGAS等,它是免疫防御的橋梁。

CGAS-STING通路中,CGAS是關鍵的感受器,LI等通過建立模型,研究CGAS結(jié)合DSDNA,激活STING蛋白進而激活該天然免疫通路的作用機制。他們認為DSDNA能夠引起CGAS的構(gòu)象發(fā)生變化,并與之結(jié)合形成二元復合物,但人工分離純化的CGAS以單聚體形式存在,不能單獨催化生成CGAMP。由CGAS催化形成的CGAMP能夠激活STING,CGAMP是STING的強激活劑,隨后STING激活IRF3磷酸化,上調(diào)Ⅰ型干擾素通路進行抗菌反應,發(fā)揮免疫作用。

NF-kB通路中,NF-kB是調(diào)控免疫反應的一組多效性轉(zhuǎn)錄因子,主要由RELA(P65)、RELB、C-REL、P50(NF-kB1)和P52(NF-kB2)組成一個完整的體系,通過相互作用結(jié)合,形成不同的轉(zhuǎn)錄因子而發(fā)揮相應的功能。不同類型的NF-kB二聚體能與不同的特異性kB位點互相作用,從而發(fā)揮不同功效,既可能激活基因轉(zhuǎn)錄,也可以抑制基因的轉(zhuǎn)錄。在外界的刺激作用下,細胞會激活IkB激酶(IKK),導致IkB與NF-kB解離,分別進入細胞核,與細胞核內(nèi)的DNA序列相互作用,從而調(diào)節(jié)基因表達。

同時,有許多參與炎癥反應發(fā)生發(fā)展的重要介質(zhì)如TNFα、IL-1β、IL-6和IL-10等,它們都由NF-kB調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)炎癥發(fā)生程度與這些因子是否表達有關,而且NF-kB和細胞因子網(wǎng)絡中也有一個正反饋,有實驗證明當受到NF-kB調(diào)控時,TNF-α、IL-1β通過相互結(jié)合可激活放大NF-kB的活性,從而激活其他細胞因子的發(fā)生。

1.2RNA通路

PRRS是通過識別微生物分子結(jié)構(gòu)(PATHOGEN-ASSOCIATEDMOLECuLARPATTERNS,PAMP)來觸發(fā)先天免疫反應限制病原體感染的一類蛋白質(zhì),哺乳動物PRRS包括TLRS(TOLL-LIKERECEPTORS),RLRS(RIG-I-LIKERECEPTORS),NLRS(NODLIKERECEPTORS)等。病毒核酸是宿主先天性免疫受體檢測到的主要PAMP,其包括胞質(zhì)溶膠中的RLR和定位于內(nèi)體膜的TLR亞家族。

免疫反應通過TLRS的C端TLR結(jié)構(gòu)域之間的相互作用和具有TLR結(jié)構(gòu)域接頭蛋白結(jié)合激活。例如髓樣分化因子88(MyELOIDDIFFERENTIATIONFACTOR88,MyD88),是一種接頭分子,在炎癥通路信號轉(zhuǎn)導過程中發(fā)揮重要作用。不同的TLRS成員募集不同的接頭分子,激活不一樣的信號通路,其中TLR4是唯一既能夠激活依賴性MyD88通路也能激活非依賴性MyD88通路產(chǎn)生Ⅰ型干擾素(INTERFERON,IFN)的受體。

RLR包括RIG-I,MDA5和LGP2,其中RIG-I含有能與5′-三磷酸的病毒RNA結(jié)合的C-末端結(jié)構(gòu)域(CTD),結(jié)合后誘導構(gòu)象變化,通過多種激酶的輔助作用,誘導IFNβ和其他抗病毒分子與NF-kB共同作用。已有實驗證明RIG-I針對許多RNA病毒的免疫防御是必須的,包括副粘病毒(例如仙臺病毒),正粘病毒(例如流感病毒)和一些正鏈RNA病毒(例如肝炎)。

2對天然免疫具有調(diào)節(jié)作用的常見中草藥

2.1傘形科

傘形科(拉丁學名:ApiaceaeLINDL)屬于木蘭綱傘形目,一般為莖部中空的芳香植物,都是一年或多年生草本植物。傘形科廣布于全球溫熱帶,包含約270屬2700多種,我國有90屬500余種,各個地區(qū)均有分布,一般作為食用蔬菜、調(diào)料或者是名貴中藥。

2.1.1當歸:當歸(拉丁學名:Angelicasinensis(OLIv)DIELS)是中醫(yī)常用的中藥之一,主要生產(chǎn)于我國甘肅岷縣。其味甘、性溫,中醫(yī)上常用于治療潤腸通便、調(diào)經(jīng)止痛等病疾。當歸不僅只用于中醫(yī)治療上,還具有保健的療效,其性溫滋補,能夠補血活血,對人體具有一定的調(diào)養(yǎng)作用。現(xiàn)階段,研究人員發(fā)現(xiàn)當歸中主要含有揮發(fā)油、有機酸、多糖、黃酮以及其他成分。

華永麗通過建立大鼠LPS炎癥模型,再對大鼠分別注射不同濃度劑量的當歸揮發(fā)油提取液以及設置其他對照組,結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射當歸揮發(fā)油的LPS模型大鼠體內(nèi)的白細胞、谷草轉(zhuǎn)氨酶等均得到一定的下降。華永麗對其進行深入研究,推測當歸揮發(fā)油的作用機制可能是抑制LPS誘導的巨噬細胞分泌炎癥介質(zhì)和促炎細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素8(IL8),同時促進白細胞介素10(IL-10)分泌,抑制相關促進炎癥的介質(zhì)釋放,從而發(fā)揮抗炎作用。

SEOKyANGW等也通過研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)由95%乙醇提取的當歸(AC-ME)能夠有效抑制由LPS刺激的RAW264.7和腹腔巨噬細胞中NO與PGE2的分泌,并且與AC-ME的濃度呈現(xiàn)依賴性關系。AC-ME能夠明顯降低誘導性氧化氮合酶(INOS)與腫瘤壞死因子TNF-α的MRNA表達,其通過阻斷核轉(zhuǎn)錄因子(NF-kB)的激活及其上游信號蛋白酪氨酸激酶(ASSyK)與SRC,與此相一致的是,AC-ME直接降低了SRC和SyK的激酶活性,同時形成信號分子P85,從而在生物體內(nèi)表達出較強的抗炎活性。

安靜使用LPS誘導的RAW264.7細胞模型探究當歸提取物之間以及當歸中的主要單體成分之間的協(xié)同抗炎作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當歸提取物各組分中各單體成分以及當歸提取物各組分之間都具有一定的配伍配比關系。在一定的比例條件下,各組分或單體配伍可以產(chǎn)生協(xié)同增效的作用。

聲明:本文所用圖片、文字來源《中草藥》,版權歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權等問題,請與本網(wǎng)聯(lián)系

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