千金子為大戟科植物續(xù)隨子(Euphorbia Lathyris L．)的干燥成熟種子，含有多種化學成分，近年來以天然資源或是其衍生物作為抗腫瘤藥物的研究受到廣泛關(guān)注，對千金子化學成分及抗腫瘤作用研究進展進行綜述，具有一定意義。

千金子又名打鼓子、一把傘、小巴豆，宋代《開寶本草》一書中有記載，將其更名為“續(xù)隨子”，現(xiàn)行2015版《中國藥典》記載千金子為大戟科植物續(xù)隨子(Euphorbia lathylris L．)的干燥成熟種子，在我國河北、河南、遼寧、吉林等地均有種植。目前千金子中分離出的二萜類化合物達20余種，其中大多數(shù)屬于二萜醇酯類化合物。據(jù)其母核結(jié)構(gòu)的不同可分為巨大戟烷型(Ingenane)二萜和續(xù)隨子烷(Lathyrane)型二萜兩大類。千金子可入藥，是常用的中藥之一，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、大腸經(jīng)，具有抗炎、鎮(zhèn)靜、抑菌、消腫、通便的功效，研究表明，千金子中二萜醇類化合物在治療白血病、食管癌、皮膚癌等疾病方面也有顯著療效。腫瘤是機體內(nèi)細胞的過度增生，是在各種致癌因子刺激下，生物機體中局部組織細胞在基因?qū)用嫔鲜毎鲋车恼Ｕ{(diào)控，導致細胞異常過度增殖形成的病變。根據(jù)腫瘤對機體的危害程度及其生長特性，劃分為良性腫瘤和惡性腫瘤。而癌癥則是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱，它嚴重威脅人類健康，是全球人類首要死亡原因之一。癌癥排在中國城市人口死因的首位，在中國農(nóng)村則位列第二，肺癌是最常見的癌癥，緊隨其后的是胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)腸直腸癌。現(xiàn)就千金子化學成分及抗癌作用研究進展進行綜述，旨在為其在抗癌領(lǐng)域的進一步開發(fā)利用提供參考。

1化學成分

1.1脂肪油類成分

千金子中脂肪油類成分含量較高，脂肪酸中，含量最高的是油酸甲酯可達78%。其次為軟脂酸甲酯和硬脂酸甲酯等。此外，脂肪油中還含有二萜醇酯及游離的二萜醇類等其他成分，如巨大戟二萜醇-20-十六烷酸酯、6,20-環(huán)氧千金二萜醇、巨大戟二萜醇-3-十六烷酸酯等。千金子中的主要脂肪酸油酸含量高達83%以上，主要脂肪酸成分是C16、C18脂肪酸，與柴油替代品的分子組成相類似，因此千金子可作為生物能源。

1.2揮發(fā)油類成分

焦威等采用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定了千金子中揮發(fā)油，結(jié)果顯示，其化學成分為脂肪酸及其酯類、單萜、倍半萜類以及芳香化合物等，其中長鏈脂肪酸及其酯類化合物含量較高。另外，還發(fā)現(xiàn)石竹烯氧化物(2.14%)、合金歡烯(1.00%)、卡達-1,3,8-三烯(1.19%)、1,3,5,10-紅沒藥四烯(4.66%)、香橙烯(1.36%)、欖香烯(1.38%)、蛇床-4(14),7(11)-二烯(1.31%)、杜松烯(1.22%)、雪松烯環(huán)氧化物(1.52%)和桉葉醇(1.89%)、9,10-去氫長葉烯(1.25%)、長葉烯氧化物(2.74%)等化合物。

1.3二萜類成分

千金子中含有較高的大環(huán)二萜類千金二萜烷型二萜酯類化合物。千金子中的二萜主要有兩種骨架，分別為續(xù)隨子烷二萜和巨大戟烷二萜。續(xù)隨子烷型二萜主要有大戟因子L1、大戟因子L2、大戟因子L3、大戟因子L8、大戟因子L9等，巨大戟醇主要有大戟因子L4、大戟因子L5、大戟因子L6等。

1.4香豆素類成分

香豆素是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類成分的總稱，千金子中含有的香豆素類成分包括雙七葉內(nèi)酯、七葉內(nèi)酯、異雙七葉內(nèi)酯、瑞香素、七葉樹內(nèi)酯和七葉樹苷等。七葉樹苷和七葉樹內(nèi)酯，有很顯著的藥用功效，可消毒殺菌，治療炎癥，還能夠促進人體血液循環(huán)。

2抗癌作用

2.1對腎癌的作用

趙俊峰等以小鼠腎癌Renca細胞為研究對象，使用最有效濃度(9000μg/m L)千金子二萜醇作用Renca細胞前后，運用流式細胞術(shù)檢測千金子對其凋亡的影響;采用十二烷基硫代硫酸鈉(SDS)-聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)技術(shù)檢測千金子對腎癌細胞中凋亡蛋白Caspase-3、Bcl-2及Bax表達的影響。結(jié)果流式細胞術(shù)顯示，千金子作用于腎癌Renca細胞后，無論早期凋亡率還是晚期凋亡率與對照組相比較均明顯提高(P<0.05);Western印跡結(jié)果顯示，與對照組相比較，實驗組促凋亡蛋白Caspase-3和Bax表達量明顯增多、抗凋亡蛋白Bcl-2表達明顯減少(P<0.05)。結(jié)論顯示千金子可誘導腎癌Renca細胞凋亡，其分子生物學機制可能與影響腎癌Renca細胞中促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表達有關(guān)。

董建設等采用皮下腎癌Renca細胞株懸液注射法建立腎癌裸鼠模型，用10%胎牛血清RPMI1640培養(yǎng)基培養(yǎng)Renca細胞株，溫育箱條件設置為37℃、5%CO2，成瘤5 d后給予千金子，分為對照組和治療組，分別于成瘤后不同天數(shù)采用ELISA法測定TNF-α水平，用Western Blot法分析測定癌癥組織Livin蛋白表達情況、測定對照組和治療組裸鼠腫瘤直徑，記錄腫瘤生長抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著給藥時間的延長，千金子對腎癌模型裸鼠的腫瘤生長抑制率逐漸增高，說明千金子對裸鼠腫瘤增長具有一定抑制作用。

2.2對宮頸癌的作用

黃曉桃等采用體外MTT法，研究千金子對人宮頸癌細胞(He La)增殖作用的影響，試驗在10%滅活小牛血清、青霉素1×105U/L、鏈霉素100 g/L的RPMI1640完全培養(yǎng)基中培養(yǎng)He La瘤株，孵箱環(huán)境設置為37℃、5%CO2飽和濕度。試驗用MTT法，取對數(shù)生長期的He La細胞，以臺盼藍染色，用酶標儀在570 nm波長下測OD值，計算細胞生長的抑制率。結(jié)果在顯微鏡下觀察，人宮頸癌細胞(He La)細胞隨著時間延長逐漸破裂、溶解，說明千金子對He La細胞增殖的抑制作用與濃度有關(guān)，隨著時間延長抑制作用不斷加強。

2.3對肺癌的作用

楊珊珊建立了小鼠Lewis肺癌荷瘤模型，將42只實驗小鼠隨機分為6組，分別為不同劑量和藥物組，隨后觀察大體狀態(tài)、瘤重及腫瘤抑制率、脾臟重量及胸脾指數(shù)、胸腺重量及胸腺指數(shù)，實驗結(jié)果可知，千金子素L1在給藥劑量為54.6 mg/kg、服藥劑量為10 d時，表現(xiàn)一定的腫瘤抑制率，推測其對小鼠Lewis肺癌模型具有一定的療效。千金子素L1對于脾和胸腺這兩個免疫器官的影響大致相同，對機體損傷相對較小，體現(xiàn)了天然藥物治療腫瘤毒副作用小于化療藥的優(yōu)勢。

2.4對結(jié)腸腺癌的作用

朱安等RNA-seq高通量測序，分析EFL1和EFL2對人結(jié)腸腺癌細胞Caco-2轉(zhuǎn)錄組的影響，千金子素可致Caco-2細胞的mi RNA和m RNA表達譜發(fā)生改變，其細胞毒性可能與轉(zhuǎn)運功能、能量代謝、細胞間連接等的異常有關(guān)。

2.5抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-16

韓石譽應用熒光酶標儀，檢測酶降解熒光底物會發(fā)出的熒光強度確定酶的活性的原理檢測中藥千金子對基質(zhì)金屬蛋白酶-16的抑制作用。抑制活性測定實驗分為實驗組和對照組二組，實驗組和對照組中分別同時用FLX800熒光酶標儀進行檢測，激發(fā)波長設定為460 nm，發(fā)射波長設定為520 nm，二組共同檢測8 min，檢測到的熒光強度變化即代表酶降解底物活力的強弱。結(jié)果表明，千金子水溶液在體外對基質(zhì)金屬蛋白酶-16有明顯的抑制作用，抑制作用大小與劑量有關(guān)，隨著千金子水溶液濃度的增大抑制作用增強。

3結(jié)論

近年來，國內(nèi)外學者對千金子化學成分及藥理作用尤其是抗腫瘤作用做出了深入研究。千金子的抗腫瘤活性的研究使得天然產(chǎn)物在治療腫瘤方面的研究得到了進一步發(fā)展。但還有很多的問題并沒未得到解決，如千金子的毒性研究較少，今后對千金子的研究可從其化學成分的毒效關(guān)系、毒性機制及藥材炮制降低毒性方面作深入研究。

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