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藥用石斛屬植物石斛堿研究進(jìn)展(一)

發(fā)布時(shí)間:2021-01-11 13:14 編輯者:夏德婷

綜述了石斛堿的藥用功效、檢測方法、含量分布規(guī)律以及合成途徑等方面的研究進(jìn)展,并針對存在的主要問題提出解決方案,為石斛堿的進(jìn)一步開發(fā)利用提供研究思路。

石斛屬(Dendrobium)植物目前在全球約有1500種,在中國被認(rèn)定為有藥用價(jià)值的石斛屬植物已超過50余種。本文將藥典里有明確規(guī)定用作藥用、傳統(tǒng)用作藥用、相關(guān)研究證明具有藥用療效的石斛統(tǒng)稱為藥用石斛。藥用石斛主要在歸胃、腎經(jīng)方面作用較為突出,《神農(nóng)本草經(jīng)》等古醫(yī)學(xué)典籍以及《中國藥典》均對其有所記載,被歷代醫(yī)家視為珍品。大量現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,藥用石斛中的多糖、生物堿、酚類、菲類和聯(lián)芐類等活性成分具有很好的抗腫瘤、抗衰老、抗氧化、降血糖以及提高免疫力等藥用功效,其中生物堿和多糖是藥用石斛的兩種主要藥效成分。目前在藥用石斛屬植物中已發(fā)現(xiàn)有52個(gè)生物堿類化合物,主要可分為咪唑、倍半萜、四氫吡咯、八氫中氮茚和酰胺等5種類型。石斛堿是石斛屬植物所特有的一種倍半萜類生物堿,被認(rèn)為是中藥石斛解熱鎮(zhèn)痛作用的有效成分。早在1932年,鈴木秀干等就首次在藥用金釵石斛(D.nobile)中分離獲得石斛堿;1964年,Onaka等確定了石斛堿具有倍半萜骨架結(jié)構(gòu);2015年版《中國藥典》將石斛堿作為金釵石斛的檢測標(biāo)準(zhǔn),規(guī)定其按干燥品計(jì)算,石斛堿的含量不少于0.40%。本文對藥用石斛中石斛堿的藥用功效、檢測方法、含量分布規(guī)律以及合成途徑等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,以期為石斛堿的進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

石斛

1石斛堿藥用功效

藥用石斛化學(xué)成分較多,對其藥效成分的研究多集中于總多糖、總生物堿、菲類以及聯(lián)芐類化合物。其中,石斛堿的藥理作用主要表現(xiàn)在抗炎癥、心血管保護(hù)、對神經(jīng)系統(tǒng)和糖脂代謝的調(diào)控以及清熱止痛等方面。Kudo等研究發(fā)現(xiàn),石斛堿在青蛙脊髓中幾乎與苦毒寧具有相同的神經(jīng)藥理學(xué)作用;王憲楷研究表明,石斛堿具有解熱止痛、降低心率與血壓、產(chǎn)生中度高血糖以及強(qiáng)身健體等作用,同時(shí)還可解巴比妥中毒;張俊青研究發(fā)現(xiàn),石斛堿可通過降低外源性內(nèi)毒素脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠大腦皮層星形膠質(zhì)細(xì)胞(Ac)炎癥因子NO的釋放,進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用;劉嬋等研究發(fā)現(xiàn),石斛堿能通過抑制基因p-NF-κBp 65的表達(dá),進(jìn)而抑制心臟成纖維細(xì)胞(CF)的增殖和炎性因子的表達(dá),證實(shí)石斛堿具有抗炎癥以及保護(hù)心血管系統(tǒng)作用;Li等首次研究發(fā)現(xiàn),石斛堿可降低核糖核蛋白復(fù)合物vRNP的活性,以流感病毒NP蛋白作為抗流感病毒的作用靶點(diǎn),通過與NP蛋白的結(jié)合抑制其出核及寡聚化,進(jìn)而對流感病毒的早期復(fù)制起到阻礙作用;Song等研究發(fā)現(xiàn),石斛堿可與順鉑聯(lián)合通過刺激JNK/p38應(yīng)激信號通路介導(dǎo)細(xì)胞死亡,激活促凋亡蛋白Bax和Bim,有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的特異性死亡,進(jìn)而對非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(NSCLC)的抗癌活性增強(qiáng),且不加重順鉑的心臟毒性,為人類肺癌的治療提供了一種新的研究思路。

隨著現(xiàn)代儀器設(shè)備及檢測方法的發(fā)展進(jìn)步,對石斛堿的藥代動(dòng)力學(xué)也進(jìn)行了深層次的研究探索。魯艷柳團(tuán)隊(duì)首次研究發(fā)現(xiàn),金釵石斛中的生物堿對谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠海馬神經(jīng)元軸突變性能夠起到一定的保護(hù)作用,作用機(jī)制主要是通過促進(jìn)大鼠海馬神經(jīng)元自噬體的形成和改善谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元軸突變性損傷。該團(tuán)隊(duì)通過超高效液相色譜串聯(lián)四極桿-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜系統(tǒng)UPLC/LTQ-Orbitrap-MS)對石斛堿在人肝微粒體Ⅰ相代謝的4個(gè)主要代謝產(chǎn)物:M-250([M+H]+m/z250.1801)、M-262([M+H]+m/z 262.1800)、M-280([M+H]+m/z 280.1906)、M-296([M+H]+m/z 296.185 6)以及Ⅱ相代謝的1個(gè)主要代謝產(chǎn)物:M-440([M]+m/z 440.227 8)進(jìn)行鑒定,結(jié)果表明,石斛堿經(jīng)過代謝生成了極性較大的代謝產(chǎn)物,肝臟核受體內(nèi)脂溶性環(huán)境可能會(huì)排斥極性較大的代謝產(chǎn)物。

由于糖脂代謝主要由肝臟核受體調(diào)控,推測石斛堿該代謝過程可能會(huì)降低其調(diào)控糖脂代謝的活性作用。在此基礎(chǔ)上,該團(tuán)隊(duì)利用超高效液相色譜-質(zhì)譜/一測多評法(UPLC-MS/QAMS)首次建立了測定小鼠血漿中石斛堿及其代謝產(chǎn)物M-250、M-280濃度的方法,并且研究對小鼠灌胃后,石斛堿在小鼠體內(nèi)主要組織部位的分布規(guī)律,結(jié)果顯示,石斛堿在肝臟和腸組織中分布最多,而在肝臟中藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)隨著時(shí)間的延長而迅速下降,推測石斛堿可能主要在肝臟中進(jìn)行代謝;同時(shí)發(fā)現(xiàn),石斛堿雖然在腦組織中含量較低,但仍有明顯的分布。由此可見,石斛堿能夠透過血腦屏障,該結(jié)果為其具有保護(hù)神經(jīng)元損傷、抗老年癡呆等神經(jīng)藥理活性作用提供了科學(xué)依據(jù)。

但是,在藥用石斛使用中不能忽視石斛堿自身存在的毒理作用。王彬容研究發(fā)現(xiàn),石斛堿對斑馬魚胚胎具有毒性作用,其半數(shù)致死濃度LC50為0.207 mg/mL,主要表現(xiàn)為心率下降、心包腫大。隨著石斛堿的濃度增加,其對斑馬魚的毒性作用增強(qiáng),石斛堿在80 mg/mL濃度時(shí)對斑馬魚胚胎具有明顯的致畸作用,在140mg/mL濃度時(shí)開始導(dǎo)致斑馬魚胚胎的死亡。斑馬魚死亡率與石斛堿濃度和處理時(shí)間都具有一定相關(guān)性。石斛堿濃度與細(xì)胞凋亡情況呈正相關(guān),表明石斛堿誘導(dǎo)了斑馬魚胚胎的細(xì)胞凋亡。同時(shí),SOD酶活性的增加以及MDA量的減少表明石斛堿引起了斑馬魚胚胎的氧化應(yīng)激,進(jìn)而產(chǎn)生致畸作用。由于人體對于藥物毒性的耐受量相比于動(dòng)物來說要低很多,而國內(nèi)外目前對斑馬魚和人給藥劑量的換算系數(shù)尚未有定論,故在用藥時(shí)建議不要大劑量地服用含石斛堿的藥劑。由此可見,我們在關(guān)注石斛堿藥用功效的同時(shí),也應(yīng)該對其毒理性進(jìn)行相關(guān)的研究,從而能夠合理、高效地發(fā)揮其藥用功效。

聲明:本文所用圖片、文字來源《中國食物與營養(yǎng)》2020年12月,版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請與本網(wǎng)聯(lián)系

相關(guān)鏈接:四氫吡咯,石斛堿,高血糖,谷氨酸

 

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