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2、瓊脂-刺槐豆膠載藥凝膠緩釋分析
(1)紅外分析
圖5為鹽酸二甲雙胍、瓊脂-刺槐豆膠凝膠、負(fù)載鹽酸二甲雙胍瓊脂-刺槐豆膠凝膠紅外光譜圖。由圖5(a)所示,3369cm-1、3293cm-1和3155cm-1處的吸收峰是C=N-H基團中N-H伸縮振動吸收峰,而1626cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為C=N的伸縮振動,1559cm-1處為N-H的彎曲振動吸收峰。圖5(b)中3360cm-1處有很強的O-H伸縮吸收振動峰,在1077cm-1和933cm-1處出現(xiàn)的吸收峰為瓊脂中3,6-內(nèi)醚-半乳糖的特征吸收峰。圖5(c)中3360cm-1、3229cm-1處的強雙吸收峰為多個吸收峰的締合峰。(a)中1626cm-1和1559cm-1處吸收峰對應(yīng)(c)中1632cm-1、1559cm-1處吸收峰[18],說明二甲雙胍負(fù)載于復(fù)合凝膠中。
(2)溶脹性能分析
載藥凝膠在pH7.4磷酸鹽緩沖液中的溶脹性能見圖6。由圖6可以看出,在相同溶脹時間內(nèi),復(fù)合凝膠中刺槐豆膠含量越大,樣品溶脹率越大。說明刺槐豆膠含量的增加有助于改善其凝膠骨架的溶脹能力。復(fù)合凝膠樣品在5h基本達到溶脹平衡。吸水倍率由純瓊脂凝膠15倍增至25/75樣品的23倍。
(3)載藥率及體外釋放分析
瓊脂-刺槐豆膠復(fù)合載藥凝膠樣品的載藥率如表1所示。圖7為負(fù)載鹽酸二甲雙胍的復(fù)合凝膠體外釋放結(jié)果。表1數(shù)據(jù)表明,樣品載藥率均一度較好。由圖7可見:載藥凝膠樣品均存在藥物突釋現(xiàn)象。這是因為載藥凝膠樣品在冷凍干燥過程中,不可避免地在凝膠表面析出留存藥物,因此在藥物放入緩沖液中便出現(xiàn)了藥物突釋現(xiàn)象。瓊脂樣品的突釋行為尤為突出,1h即釋放出90%左右的藥物。對于復(fù)合凝膠來說,隨著體系中刺槐豆膠占比的增加,凝膠的突釋行為顯著降低,樣品25/75僅有25%左右的突釋,藥物緩釋時間也得到了較大的延長,這是因為隨著刺槐豆膠占比的增加,更加致密的凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)會有利于阻礙二甲雙胍的釋放,延長緩釋時效。如表1所示,此藥物緩釋過程符合一級動力學(xué)方程。其中以25/75樣品緩釋效果最佳,T50為1.5h,T90為5h,可達成對二甲雙胍長時間緩釋的效果。
三、結(jié)論
通過對瓊脂與刺槐豆膠復(fù)合膠液的流變性能,以及由復(fù)合膠液所形成的復(fù)合凝膠的力學(xué)性能與表觀相貌進行測試,可以發(fā)現(xiàn):隨著刺槐豆膠的含量增加,瓊脂與刺槐豆膠復(fù)合膠液的表觀黏度值呈增大趨勢,復(fù)合凝膠的骨架結(jié)構(gòu)網(wǎng)孔變得更加細小致密,凝膠硬度、耐咀性、彈性呈現(xiàn)降低趨勢,但內(nèi)聚性呈現(xiàn)增大趨勢。復(fù)合膠液的旋光性能測試結(jié)果表明:在降溫過程中,在溫度高于和低于40℃時,復(fù)合膠液的旋光度實測值呈現(xiàn)大于和小于理論計算值的變化。這說明在復(fù)合膠液降溫過程中,復(fù)合膠液中的瓊脂分子與刺槐豆膠分子間通過分子間力(含氫鍵)發(fā)生了相互作用,生成了由瓊脂分子與刺槐豆膠分子構(gòu)成的新的聚集體。此外,瓊脂-刺槐豆膠復(fù)合凝膠天然骨架材料可以作為鹽酸二甲雙胍藥物的緩釋載體,隨著刺槐豆膠在體系中占比的增加,突釋現(xiàn)象大幅減弱,緩釋效果明顯增加。載藥樣品的緩釋趨勢符合一級動力學(xué)模型,其中樣品25/75(瓊/刺)效果最佳,T50時間為88min,整體緩釋過程可持續(xù)5h以上。此緩釋骨架材料均為未經(jīng)過化學(xué)改性的純天然多糖,安全可靠,應(yīng)用前景廣闊,但載藥率方面有待于改善提高。
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