露蕊烏頭是毛茛科烏頭屬植物露蕊烏頭亞屬的唯一種，與川烏、草烏的親緣關系接近，根、花、葉、種子及全草均可入藥，廣泛分布于是西藏、青海、甘肅及四川等省區(qū)的高海拔地區(qū)。露蕊烏頭中含有以烏頭堿為代表二萜生物堿、黃酮、β-谷甾醇、甘露醇等多種化學成分，具有鎮(zhèn)痛、抗炎及強心作用，同時還具有抗腫瘤、抗癌活性。文中綜述了露蕊烏頭化學成分及藥理活性的研究進展，并以此為基礎預測分析了露蕊烏頭的質(zhì)量標志物，為露蕊烏頭品質(zhì)評價和質(zhì)量控制方法的建立提供參考。

露蕊烏頭Aconitum gymnandodrum Maxim．為毛茛科兩年生草本植物，是烏頭屬植物露蕊烏頭亞屬的唯一種，在植物分類上有特殊的意義，其廣泛分布于西藏、青海、甘肅、四川等省區(qū)，生長于海拔1550～3800 m的山地草坡、田邊草地和河邊砂地。青海民和稱為澤蘭，青海藏藥名為絲拉那保曼巴，四川西北部藏族地區(qū)稱羅砧巴，甘肅岷縣稱老鴉蒿，甘肅天祝稱臭蒿，西藏稱為烏頭。露蕊烏頭的根、葉、花、種子及全草均可入藥，性味辛、溫，有大毒，花可治療麻風，葉有驅(qū)蟲殺蛆作用，種子用于肝痛、淋病、胃病等癥，藏藥常以其根入藥，有驅(qū)風鎮(zhèn)痛作用，可治關節(jié)疼痛癥。露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關系接近，整理文獻發(fā)現(xiàn):近年來對于其研究及開發(fā)利用一直較少，且其未被《中國藥典》收錄，對其進行質(zhì)量控制缺乏相應的質(zhì)量標準或系統(tǒng)全面的評價方法。近年來，劉昌孝院士提出建立中藥質(zhì)量標志物(Q-marker)的新思路，其貫穿中藥種植、生產(chǎn)、加工、制劑等全過程，與中藥化學成分、安全性和有效性緊密相關，為中藥整體質(zhì)量標準建立提供參考?，F(xiàn)對露蕊烏頭的化學成分和藥理作用進行了綜述，并以此為基礎預測分析了露蕊烏頭的Q-marker，旨在為露蕊烏頭品質(zhì)評價和質(zhì)量控制方法的建立提供參考，為露蕊烏頭的深入研究、開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 露蕊烏頭的化學成分

露蕊烏頭中主要含有多種生物堿類、黃酮類、多糖等化學成分，其中，二萜生物堿種類最多且含量較高，也是露蕊烏頭中主要的生物活性成分。

1.1 生物堿

露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關系接近，在化學成分上具有一定的相似性，以生物堿為主。文獻利用TLC法檢驗證明露蕊烏頭中存在最少3種以上生物堿成分。文獻從藏藥露蕊烏頭中分得4個生物堿，經(jīng)化學和光譜鑒定，其中，兩個為已知生物堿atisine.Hcl和talatisamine，另兩個為新的二萜類生物堿，分別命名為露烏堿(gymnaconitine)和甲基露烏堿(mgthyl gymnaconitine)，這兩種新的生物堿均聯(lián)接有二甲基咖啡酸酯，在烏頭生物堿中是首次發(fā)現(xiàn)。文獻從蕊烏頭中分離出了氯化阿替生季胺堿(ternary atisinum hydrochloride)。從露蕊烏頭中分離出11種二萜生物堿，分別為烏頭堿(aconitine)、露烏定(gymnandine)、14-乙酰基-8-O-甲基-塔拉胺(tal-atisamine)、acoforine、非洲防己堿(columbidine)、ranaeonitine、塔拉定(talatizidine)、異塔拉定(isotalatizidineb)、露烏堿(gymanaconitine)、塔拉胺(talatisamine)和阿替辛鹽酸鹽(atisine·HCl)，其中，地上部分以塔拉胺和阿替辛鹽酸鹽兩種生物堿為主，根除二者外主要化學成分為烏頭堿(aconitine)。文獻以乙醚為提取溶劑，從露蕊烏頭中分離其主要生物堿成分烏頭堿(aconitine)，并測定了其含量。文獻對露蕊烏頭總生物堿提取工藝進行了優(yōu)化研究，得出了最佳提取工藝為:溫度80℃、浸潤時間36 h、超聲處理30 min，在此條件下，烏頭堿的含量最高。露蕊烏頭中代表性生物堿的結構見圖1。

1.2 其他類化學成分

從露蕊烏頭中還分離出了總黃酮、β-谷甾醇、甘露醇等成分。

2 藥理作用

露蕊烏頭具有鎮(zhèn)痛、抗炎、強心作用，此外還有抗腫瘤、抗癌活性。文獻采用冰乙酸致小鼠扭體實驗發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭根煎煮液具有一定的鎮(zhèn)痛作用，通過二甲苯致小鼠耳腫脹實驗證明其具有抗炎作用，同時發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭對大鼠骨關節(jié)炎具有一定的治療作用。通過露蕊烏頭莖葉水煎煮液對離體蟾蜍心臟的作用研究發(fā)現(xiàn)，其能夠使心肌收縮力明顯增強，說明露蕊烏頭具有強心作用，但其安全范圍窄，作用短暫，毒性較大。同時還發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭莖葉水煎液能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，能提高小鼠熱板致痛后的痛閾值，而且能極顯著地減少小鼠腹腔注射醋酸所致的扭體反應次數(shù)，說明露蕊烏頭具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用。露蕊烏頭75%的乙醇提取物對小鼠肉瘤S180有一定的抑制作用，進而說明具有一定的抗腫瘤活性。從露蕊烏頭中分離出的化合物對肺癌細胞A549、胃癌細胞MGC80、肝癌細胞HepG2表現(xiàn)出一定的抑制作用，具有一定的抗癌活性。

3 毒性研究

露蕊烏頭具有較大的毒性，少劑量使用可發(fā)揮藥理活性，過量易引起中毒反應。文獻通過對露蕊烏頭莖葉的水煎醇提提取液給小鼠腹腔注射測定其半數(shù)致死量，發(fā)現(xiàn)露蕊烏頭毒性較大，其毒性比傳統(tǒng)中藥川烏的毒性還強，主要體現(xiàn)在對心臟的毒性作用明顯。露蕊烏頭的甲醇、乙醇提取物可以觸殺黏蟲，進而明確了露蕊烏頭是一種具有一定的殺蟲活性草地有毒植物。露蕊烏頭不同藥用部位毒性也存在差異，根的毒性遠遠大于地上部分，這與根的酯堿相對含量遠大于地上部分有關，因此，可采用適當?shù)呐谥萍庸し椒ㄌ幚砗笤偈褂谩４送?，露蕊烏頭也是一種有毒雜草，文獻研究發(fā)現(xiàn):露蕊烏頭是甘肅草地4種毒雜草之一，近年來，毒雜草蔓延滋生與草地嚴重退化具有一定的關系，因此，有效地防控毒雜草的蔓延對草原生態(tài)系統(tǒng)的維護和畜牧業(yè)可持續(xù)性發(fā)展具有重要的意義。

4 露蕊烏頭Q-marker的預測分析

二萜生物堿是一類結構復雜且活性多樣的特征性化合物。迄今，報道的天然二萜生物堿已有千余個，其中，80%以上分布于毛茛科烏頭屬、翠雀屬和飛燕草屬植物中。文獻整理了近十年C19-、C20-二萜生物堿的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)以烏頭堿為代表的大量C19-二萜生物堿具有顯著的抗腫瘤活性，其中，部分生物堿是宮頸癌、結腸癌、黑色素瘤等的化療藥物良好的候選化合物，部分生物堿衍生物更是肝癌、肺癌、鼻咽癌等潛在的治療藥物，以阿替生型等為代表的C20-二萜生物堿及其衍生物也顯示出良好的抗腫瘤活性。同時，烏頭堿注射液有減輕癌癥患者疼痛，提高免疫力的作用，且無明顯不良反應。此外，C20-二萜生物堿還表現(xiàn)出對心血管、對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)等具有一定的調(diào)節(jié)作用。文獻也報道了C19-二萜生物堿具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛抗炎、驅(qū)蟲殺蟲、抗心律失常、局部麻醉的作用。文獻對C18-二萜生物堿進行了整理發(fā)現(xiàn)以高烏甲素為代表的該類生物堿具有良好的鎮(zhèn)痛活性且不具有成癮性，此外，該類生物堿還具有抗心律失常、抗炎、局麻及抗風濕、抗癲癇、抗細菌、免疫調(diào)節(jié)、抗血管新生的活性。露蕊烏頭中主要化學成分是二萜類生物堿，有C19-二萜生物堿如烏頭堿，有C20-二萜生物堿如氯化阿替生季胺堿，還有部分為C18-二萜生物堿。通過對露蕊烏頭中化學成分和藥理作用分析得出:以烏頭堿為代表的二萜生物堿是其發(fā)揮主要作用的活性物質(zhì)，這為露蕊烏頭Q-marker的確定提供了重要參考依據(jù)。

5 結語

露蕊烏頭中化學成分以烏頭堿等為代表的生物堿為主，其具有鎮(zhèn)痛、抗炎、強心作用，還有抗腫瘤、抗癌活性。整理文獻發(fā)現(xiàn):上世紀80年代已經(jīng)有關于露蕊烏頭化學成分和活性研究的報道，但近些年相關研究較少，可能與其生物活性及毒性等存在一定的關系。露蕊烏頭與川烏、草烏的親緣關系接近，在化學成分上具有一定的相似性，這為尋找一些產(chǎn)量小、價格高的中藥有效成分代用品，擴大藥源，或?qū)で笮滦兔F藥材替代品等提供了思路，此外，露蕊烏頭分布范圍廣，資源蘊藏量較大，可以做為中藥中間體等的提取原料。露蕊烏頭毒性較大，可采用不同的中藥炮制方法進行加工處理以降毒減毒，有效發(fā)揮其功效，進行下一步研究，這些都是開展露蕊烏頭研究的新思路。文中對露蕊烏頭化學成分及藥理活性進行了綜述，得出以烏頭堿為代表的二萜生物堿是其發(fā)揮主要作用的活性物質(zhì)，同時，結合劉昌孝院士提出中藥質(zhì)量標志物(Q-marker)理論，對露蕊烏頭Q-marker進行預測分析，得出二萜生物堿是露蕊烏頭Q-marker確定的重要依據(jù)，這為建立露蕊烏頭品質(zhì)評價方法和制定相關質(zhì)量標準提供了參考，也為露蕊烏頭的深入研究、開發(fā)利用提供理論基礎和新思路。

聲明：本文所用圖片、文字來源《華西藥學雜志》，版權歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權等問題，請與本網(wǎng)聯(lián)系刪除

 相關鏈接：烏頭，甘露醇，心血管，有效成分