2.2抗炎作用

2.2.1廣譜抗炎及機(jī)制

甘草活性成分通過(guò)作用于源性代謝物質(zhì)，如亞油酸、鞘氨醇、色胺、皮質(zhì)酮和白三烯B4等，影響到機(jī)體內(nèi)花生四烯酸代謝，鞘脂、色氨酸和脂肪酸的代謝以及磷脂的合成等多種途徑，表現(xiàn)出廣泛地抗炎作用，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床治療肺損傷和哮喘等疾病，見表3。

2.2.2抗病毒作用

2020年1月，全球爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19），其發(fā)病速度之快，傳染能力之強(qiáng)，實(shí)屬罕見。在COVID-19臨床診治過(guò)程中，目前仍無(wú)明確特效藥物，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療中發(fā)揮了不可或缺的重要作用。楊璐等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，對(duì)小柴胡湯治療COVID-19發(fā)熱的可行性進(jìn)行了研究，運(yùn)用分子對(duì)接技術(shù)將小柴胡湯中柴胡、黃芩、甘草等成分和作用靶點(diǎn)與COVID-19感染受體進(jìn)行擬合，初步探討了甘草抑制COVID-19發(fā)熱的可能性。

周珊珊等基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)，探討了清肺達(dá)原顆粒治療COVID-19的作用機(jī)制，驗(yàn)證了甘草酸可能作為抗新型冠狀病毒的潛在活性成分，推測(cè)了COVID-19的治療機(jī)制可能與調(diào)節(jié)炎癥和免疫相關(guān)的信號(hào)通路有關(guān)。

2.3神經(jīng)系統(tǒng)作用

2.3.1神經(jīng)保護(hù)

Zhu等建立了大鼠認(rèn)知障礙模型，通過(guò)異甘草素處理，對(duì)模型小鼠的認(rèn)知功能、海馬損傷、突觸蛋白等進(jìn)行了評(píng)價(jià)。結(jié)果表明，異甘草素可通過(guò)磷酸化降低糖原合成酶激酶-3β（glycogensynthasekinase3β，GSK-3β）活性，增強(qiáng)核因子E2相關(guān)因子2(nucleafactorerythroid-2-relatedfactor2,NRF2）表達(dá)，降低NF-κB響應(yīng)，抑制神經(jīng)炎癥，對(duì)認(rèn)知損傷和神經(jīng)元損傷進(jìn)行保護(hù)。

Teng等研究發(fā)現(xiàn)甘草苷可作用于ERK和AKT/GSK-3β通路，增強(qiáng)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶AKT和GSK3β的磷酸化水平，使谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤PC12細(xì)胞的存活率顯著提高。Rashedinia等研究發(fā)現(xiàn)甘草酸可通過(guò)維持線粒體功能，促進(jìn)能量代謝和線粒體生物合成，發(fā)揮其細(xì)胞保護(hù)作用。

2.3.2抗抑郁

抑郁癥生理變化主要表現(xiàn)為機(jī)體內(nèi)5-羥色胺或去甲腎上腺素分泌減少。Wang等采用強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)評(píng)價(jià)了甘草苷和異甘草苷的抗抑郁活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2種化合物均能顯著增加海馬、下丘腦和皮層中主要神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度，具有明顯的抗抑郁作用。

Su等對(duì)甘草素減輕脂多糖誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘草素能有效降低促炎細(xì)胞因子水平，降低NF-κB/p-p65和p-IκBα表達(dá)，上調(diào)海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brainderivedneurotrophicfactor,BDNF）和酪氨酸激酶受體B(tyrosinekinasereceptorB,TrkB）的含量。Tao等發(fā)現(xiàn)甘草素可通過(guò)PI3K/Akt/mTOR介導(dǎo)的BDNF/TrkB通路治療慢性抑郁癥，具有明顯改善抑郁癥狀。

2.3.3治療神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病臨床表現(xiàn)為大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)，包括阿爾茨海默病、帕金森癥等。Mirza等通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，篩選出40種具有抗帕金森病活性的植物化學(xué)物質(zhì)，使用AutoDock和AutoDockVina將配體受體信息對(duì)接，分析了這些化合物的藥動(dòng)學(xué)情況。研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸和白藜蘆醇苷是具有較高結(jié)合能的強(qiáng)效化合物，可作為抗帕金森病的潛在藥物。AbdelBar等合成了14個(gè)甘草次酸類乙酰膽堿酯酶抑制劑衍生物，具有明顯的乙酰膽堿酯酶抑制活性，可增加乙酰膽堿的水平和作用時(shí)間，從而減輕阿爾茨海默病的癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)，甘草素具有增強(qiáng)記憶的作用，可用于治療學(xué)習(xí)和記憶障礙。

2.4心腦血管系統(tǒng)保護(hù)作用

研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸可與11β-羥基類固醇脫氫酶-2相互作用，具有顯著的降壓作用。同時(shí)，甘草甜素和甘草次酸可作為凝血因子X(jué)a和凝血酶抑制劑，具有抗血栓作用，可用于顱內(nèi)出血性中風(fēng)的治療。Qi等研究發(fā)現(xiàn)，異甘草素可以減輕模型小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變，降低血脂水平，抑制瞬時(shí)受體電位通道5的表達(dá)。

Xu等發(fā)現(xiàn)，甘草酸可激活心肌Nrf2/血紅素加氧酶-1(hemeoxygenase,HO-1），抑制NF-κB信號(hào)通路，改善心肌缺血性損傷，對(duì)心肌梗死有保護(hù)作用。Zhang等研究發(fā)現(xiàn)，甘草苷通過(guò)抑制NF-kB和MAPKs信號(hào)通路對(duì)高糖誘導(dǎo)的心肌纖維化具有保護(hù)作用。

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