在畜牧養(yǎng)殖業(yè)，飼料加工、貯存、配制或飼喂過(guò)程中常加入飼料添加劑，藥物作為飼料添加劑使用多為滿足防病保健、促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)的需要。隨著配合飼料產(chǎn)量的增長(zhǎng)，藥物飼料添加劑在使用量、類別和品種方面不斷增多。自1978年國(guó)際市場(chǎng)上藥物飼料添加劑的銷售額已超過(guò)獸醫(yī)臨床用藥。從1949年美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗菌藥物有促進(jìn)畜禽增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率的功能以來(lái)，抗菌藥物用作飼料添加劑發(fā)揮促生長(zhǎng)作用，對(duì)促進(jìn)畜牧業(yè)發(fā)展，保障畜禽產(chǎn)品有效供給起著重要作用。但獸藥不合理使用或非法使用，導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)獸藥蓄積和殘留、動(dòng)物源細(xì)菌耐藥，不僅影響動(dòng)物安全，亦可通過(guò)食物鏈危害人類健康，造成環(huán)境污染?？咕幬餁埩羯婕暗氖称钒踩湍退幮詥?wèn)題日益受到社會(huì)的廣泛關(guān)注，也成為政府重點(diǎn)監(jiān)管的領(lǐng)域。

桿菌肽（bacitracin）屬多肽類抗菌藥物，對(duì)多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用。因具備低殘留、無(wú)明顯毒副作用、易降解等優(yōu)勢(shì)，桿菌肽被用作畜牧業(yè)的促生長(zhǎng)類飼料添加劑已有60余年。美國(guó)于1960年批準(zhǔn)桿菌肽用作飼料添加劑，2015年美國(guó)食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)亞甲基水楊酸桿菌肽（bacitracinmethylenedisalicylate）作為獸藥成分用于飼料，2020年FDA更新的獸藥飼料指令（VeterinaryFeedDirective）仍繼續(xù)使用。中國(guó)于1990年批準(zhǔn)使用桿菌肽，2019年在動(dòng)物源細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)計(jì)劃中增加腸球菌和魏氏梭菌對(duì)桿菌肽耐藥性的監(jiān)測(cè)。根據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》、《飼料和飼料添加劑管理?xiàng)l例》有關(guān)規(guī)定，按照《遏制細(xì)菌耐藥國(guó)家行動(dòng)計(jì)劃（2016—2020年）》和《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃（2017—2020年）》部署，為維護(hù)中國(guó)動(dòng)物源性食品安全和公共衛(wèi)生安全，2019年7月農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布第194號(hào)公告，自2020年1月1日起，退出除中藥外的包括桿菌肽在內(nèi)的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑品種。在桿菌肽繼續(xù)作為藥物飼料添加劑使用的國(guó)際大背景下，桿菌肽耐藥菌發(fā)生發(fā)展是其長(zhǎng)期使用與細(xì)菌進(jìn)化的必然結(jié)果。本研究從耐藥性出發(fā)，采用點(diǎn)評(píng)估模型對(duì)動(dòng)物性食品中桿菌肽耐藥性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，為監(jiān)管部門(mén)制定動(dòng)物源細(xì)菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)管理措施提供理論依據(jù)。

一、材料與方法

1、數(shù)據(jù)來(lái)源

2014年國(guó)民體質(zhì)監(jiān)測(cè)公報(bào)、第五次中國(guó)總膳食研究、歐洲藥品管理局（EuropeanMedicine
Agency，EMA）官方網(wǎng)站。

2、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法

采用抗菌藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)中國(guó)居民經(jīng)動(dòng)物性食品攝入桿菌肽的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

（1）暴露評(píng)估用估算每日攝入量（estimateddailyintake，EDI）作為桿菌肽膳食暴露量。計(jì)算公式如下：

式中，EDI，估算每日攝入量[μg/（kg·BW·d]；xk，第k類食品平均消費(fèi)量（g/d）；C_k，第k類食品中桿菌肽留量（mg/kg）；p，消費(fèi)食品種類的數(shù)目；BW，目標(biāo)人群的平均體重；f，加工因子，不考慮食品加工中桿菌肽含量變化時(shí)f=1。

（2）風(fēng)險(xiǎn)特征描述

①微生物學(xué)每日允許攝入量

微生物學(xué)每日允許攝入量（acceptabledailyintake，ADI）系根據(jù)人體結(jié)腸屏障作用破壞和對(duì)藥物產(chǎn)生耐藥性制定的最大無(wú)作用濃度或水平，所評(píng)估抗菌藥物膳食暴露量若超過(guò)微生物學(xué)ADI極可能導(dǎo)致腸道菌群產(chǎn)生耐藥性。其計(jì)算公式如下：

MIC，最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration），MIC計(jì)算值為藥敏試驗(yàn)中相關(guān)菌株MIC₅₀的90％可信限下限值。

②危害指數(shù)

危害指數(shù)（hazardquotient，HQ）系消費(fèi)者膳食暴露量與微生物學(xué)ADI進(jìn)行比較，可反映通過(guò)膳食暴露于桿菌肽的耐藥性風(fēng)險(xiǎn)大小。計(jì)算公式：

HQ＞1表示存在耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，需采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理措施；HQ≤1表示耐藥性風(fēng)險(xiǎn)可接受。據(jù)此將風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分為HQ≤0.1為低風(fēng)險(xiǎn)，0.1＜HQ＜1為中風(fēng)險(xiǎn)，HQ≥1為高風(fēng)險(xiǎn)。

二、結(jié)果

1、危害識(shí)別

（1）桿菌肽的結(jié)構(gòu)與作用方式桿菌肽是一₂、B₃、C₁、C₂、C₃和F。用作藥物飼料添加劑的主要是桿菌肽A（圖1）。

桿菌肽鋅和亞甲基水楊酸桿菌肽是常用的藥物形式，主要通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成發(fā)揮作用：

①防止細(xì)胞壁合成階段中C₅₅-異丙基焦磷酸去磷酸化，中斷5-焦磷酸異戊基至C₅₅-磷酸異戊基作用的C₅的再循環(huán)階段；

②影響磷脂的轉(zhuǎn)運(yùn)及向細(xì)胞壁支架輸送黏肽；③降低腸道通透性，增加回腸中閉塞素1、連接黏附分子A、結(jié)腸中Claudin-3和Claudin-4的表達(dá)，發(fā)揮抗菌及促生長(zhǎng)作用。

（2）耐藥性

目前已報(bào)道豬鏈球菌、變形鏈球菌、糞腸球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌等對(duì)桿菌肽產(chǎn)生耐藥性。桿菌肽的耐藥機(jī)制是經(jīng)BcrAB轉(zhuǎn)運(yùn)體基因位點(diǎn)bcrABDR賦予腸球菌桿菌肽抗性，泵出細(xì)胞質(zhì)中的桿菌肽；還可通過(guò)非脫巰基激酶BacA重新合成C₅₅-異戊烯基磷酸酯，中斷抑制細(xì)胞壁作用。此外，細(xì)菌可經(jīng)修飾脂多糖降低與桿菌肽類藥物的結(jié)合力，產(chǎn)生耐藥性，如沙門(mén)氏菌通過(guò)修飾使脂多糖帶正電荷，降低與桿菌肽結(jié)合能力而產(chǎn)生耐藥性。

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