由伯明翰大學(xué)癌癥研究中心英國(guó)臨床試驗(yàn)小組領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)開拓性的肺癌研究強(qiáng)調(diào)了下一波精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，特別是治療基因組復(fù)雜癌癥需要考慮的重要因素。

發(fā)表在Nature雜志上的國(guó)家肺基質(zhì)試驗(yàn)(NLMT)是世界上最大的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)，由英國(guó)癌癥研究(CRUK)資助，并得到慈善機(jī)構(gòu)分層醫(yī)學(xué)項(xiàng)目二期(SMP2)篩查平臺(tái)的支持。

NLMT與輝瑞(Pfizer)、阿斯利康(AstraZeneca)等制藥公司合作，耗資2500萬(wàn)英鎊，并得到英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系(NHS)的支持。NLMT根據(jù)癌癥的基因變化，為不同群體的患者匹配不同的治療方案。

NLMT采用了一種創(chuàng)新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，結(jié)合了多種治療手段，與傳統(tǒng)臨床試驗(yàn)相比，NLMT提供了一種更加靈活和知情的方法。每一組測(cè)試針對(duì)不同基因亞型的非小細(xì)胞肺癌的不同靶向治療。

這項(xiàng)試驗(yàn)的適應(yīng)性方法使得一旦有證據(jù)表明新藥和藥物組合沒有效果，就可以立即加入或輕易退出試驗(yàn)。

英國(guó)癌癥研究機(jī)構(gòu)SMP2對(duì)報(bào)名參加NLMT的患者進(jìn)行基因篩查，以了解他們的腫瘤類型，以及他們是否具有與靶向治療相匹配的相關(guān)基因特征。

自該試驗(yàn)于2015年5月開始招募到2019年11月為止，共有288名患者被招募到該試驗(yàn)的19個(gè)靶向治療組中。

結(jié)果顯示了使用精密醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵教訓(xùn)--比如適當(dāng)?shù)呐R床前工作在定義在臨床測(cè)試的生物標(biāo)記物-藥物組合、在確保最好的藥物可用于基因組目標(biāo)中是必需的，以及分析和發(fā)布一個(gè)正在進(jìn)行的研究的結(jié)果數(shù)據(jù)的重要性。

只有5%的SMP2患者接受NLMT治療，損失率很高。由于試驗(yàn)通常在病人旅程的最后階段進(jìn)行，癌癥進(jìn)展可能會(huì)使病人太不舒服而不能參加試驗(yàn)。靶向治療試驗(yàn)應(yīng)該在癌癥發(fā)展的早期就進(jìn)行，并使用基于血液的基因組測(cè)試來快速獲取患者與藥物匹配所需的信息。

伯明翰大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家、首席作者Gary Middleton教授說："這項(xiàng)研究提供了如何設(shè)計(jì)下一波治療復(fù)雜癌癥的試驗(yàn)靶向療法的數(shù)據(jù)。這是第一次這樣的試驗(yàn)，新的貝葉斯設(shè)計(jì)允許開放組群的結(jié)果數(shù)據(jù)與封閉組群的數(shù)據(jù)同時(shí)被報(bào)道，而以前的傘形研究只發(fā)表了完整組群的結(jié)果。

"我們發(fā)現(xiàn)基因組復(fù)雜的腫瘤很難用靶向治療，尤其是單藥治療更難。我們測(cè)試藥物的模型過于簡(jiǎn)單--它們不能反映腫瘤的基因組復(fù)雜性，也不能反映腫瘤快速發(fā)展的軌跡。我們需要考慮到人類腫瘤的復(fù)雜性和發(fā)展軌跡的模型來決定一種藥物是否有效。"

研究人員表示，NLMT是一個(gè)具有里程碑意義的復(fù)雜的創(chuàng)新設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，代表我們理解如何開發(fā)精密醫(yī)學(xué)治療癌癥的挑戰(zhàn)的重大改變。

英國(guó)癌癥研究中心研究主任Ian Walker博士說："NLMT是英國(guó)癌癥研究中心的旗艦項(xiàng)目，它將繼續(xù)為我們?nèi)绾沃委熛穹伟┻@樣的基因組多樣性癌癥提供重要的見解。它不僅將塑造未來研究的思路，提供復(fù)雜的精確藥物，而且也證明了分子診斷測(cè)試和臨床研究可以在整個(gè)英國(guó)的國(guó)民醫(yī)療服務(wù)中以真正綜合的方式工作，讓患者獲得最新的治療。"

NLMT患者、72歲的Pul Inett說："2015年4月底，我被診斷為4期轉(zhuǎn)移性肺癌，已經(jīng)擴(kuò)散到胸部的腺體。我被推薦到伯明翰伊麗莎白女王醫(yī)院的Gary Middleton教授那里，并被招募參加NLMT。幸運(yùn)的是，我的活組織檢查顯示，一個(gè)基因標(biāo)記與試驗(yàn)中的一個(gè)治療武器相匹配，并接受了一種靶向抗癌藥物。這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究救了我的命。我現(xiàn)在可以過一種相對(duì)活躍的生活，包括花時(shí)間和家人在一起，在我當(dāng)?shù)氐慕∩矸繀⒓渝憻捳n程。"

NLMT的下一步是繼續(xù)招募患者。一個(gè)新的聯(lián)合臂剛剛加入到研究中，并在六月初開放。此外，還將有更多關(guān)于單臂和隊(duì)列的出版物，以及轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)室的工作。

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