甘草為臨床常用配伍藥材，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品。甘草化學(xué)成分多樣，至今已發(fā)現(xiàn)黃酮、三萜、香豆素、二苯乙烯等化合物共400余種?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，甘草具有廣泛的抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)、肝臟保護(hù)等藥理作用。對甘草中新發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分、人工合成化學(xué)成分、炮制對化學(xué)成分的影響以及藥理作用的國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為甘草的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草G.inflata Bat.或光果甘草G.glabra L.的干燥根和根莖，具有補(bǔ)中益氣、緩急止痛、清熱解毒、化痰止咳、調(diào)和藥性之功效。其初載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，距今已有千載史長。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，有關(guān)甘草的研究方向已由藥效活性成分、藥效學(xué)研究逐漸向藥效機(jī)制研究過渡。本文總結(jié)近5年來國內(nèi)、外相關(guān)的研究進(jìn)展，對甘草中新發(fā)現(xiàn)化學(xué)成分、藥理作用及其機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為進(jìn)一步研究提供數(shù)據(jù)上的支持和理論上的參考。

1 化學(xué)成分

古語有云，十方九草，無草不成方。甘草，歷經(jīng)千余年用藥實(shí)踐檢驗(yàn)，現(xiàn)流傳下來的經(jīng)典方劑搭配，如芍藥甘草湯、大黃甘草湯、甘草附子湯、枳殼甘草湯等枚不勝舉，均為其療效之佐證，僅《傷寒論》一部中所載方劑就有約74%的處方使用甘草，足以說明甘草的藥用價值。

1.1 新發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分

據(jù)報道，甘草屬中已分離檢測出化學(xué)成分多達(dá)400余個，主要成分為黃酮類和三萜類化合物，同時含有香豆素類和二苯乙烯類化合物。其常用研究模式主要為以HPLC、GC、p H區(qū)帶、大孔樹脂、硅膠、ODS、凝膠、IPL等色譜手段進(jìn)行分離，通過UV、MS、NMR等手段進(jìn)行檢測。近5年來甘草中新發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分見表1。

1.2 人工修飾的化學(xué)成分

研究發(fā)現(xiàn)，通過特定化學(xué)成分生物合成相關(guān)酶編碼基因，結(jié)合基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，可在體外利用前體化合物人工合成目標(biāo)產(chǎn)物，提高產(chǎn)物的產(chǎn)量和質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

同時，甘草中活性成分種類繁多，部分化合物的藥理效應(yīng)仍不盡理想，因此，通過人工修飾化合物并以此增強(qiáng)藥效成為中藥臨床應(yīng)用的又一突破口。Hu等研究設(shè)計合成了一系列甘草素縮氨基硫脲衍生物，并通過體外試驗(yàn)對化合物抗腫瘤活性進(jìn)行檢測。結(jié)果表明，在甘草素骨架的4位引入縮氨基硫脲官能團(tuán)可顯著抗腫瘤活性，結(jié)構(gòu)見圖1中化合物1。Gaur等在人工合成異甘草素和甘草素衍生物的過程中發(fā)現(xiàn)，引入醚基和酯基可顯著提高藥物的降糖活性，結(jié)構(gòu)見圖1中化合物2～7。Lin等發(fā)現(xiàn)在甘草酸的糖苷處引入氨基酸殘基，可有效增強(qiáng)化合物的抗菌活性，結(jié)構(gòu)見圖1中化合物8。

1.3 炮制對化學(xué)成分的影響

中藥材化學(xué)成分受產(chǎn)地、氣候、土地環(huán)境、日照條件、采集方式、炮制方式、貯存條件等諸多影響因素。炮制，作為中藥特有的前處理方法，其經(jīng)熱、水、酒、蜜、醋等方式處理，可達(dá)到增效減毒，緩和藥性之功效。甘草常以生制、炒制、蜜炙為多，其成分含量受炮制方式不同而有所差異。周倩等研究發(fā)現(xiàn)蜜炙后甘草中化學(xué)成分比例發(fā)生改變，葡萄糖與果糖含量增加，新產(chǎn)生了5-羥甲基糠醛，增加了補(bǔ)脾作用。魯亞奇等通過HPLC比較甘草炒制前后8個藥效成分的含量變化。研究發(fā)現(xiàn)，甘草炒制后，藥效成分較炮制前有所差異，其中異甘草苷、異甘草素均呈上升趨勢。Zhang等采用UPLC-MS/MS法考察蜜炙前后甘草中6個生物活性成分體內(nèi)藥動學(xué)差異，發(fā)現(xiàn)蜜炙后異甘草苷吸收減少，而異甘草素的吸收增加。

此外，同一炮制方法，可能也受其炮制過程的影響產(chǎn)生差異性變化。Ota等以3批野生甘草藥材為原料，采用HPLC-ESI-IT-TOF-MSn對生品、炒制和蜜炙甘草樣品中的化學(xué)成分進(jìn)行了分析。發(fā)現(xiàn)共有41個峰的面積在加工過程中發(fā)生了明顯的變化，其中12個峰面積與炮制溫度呈正相關(guān)。

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