在Copines蛋白家族中，Copine-3蛋白最初是在研究白細(xì)胞介素2(interleukin-2,IL-2)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)驗中，由于Mikbeta1(白細(xì)胞介素2受體β鏈的抗體)的交叉反應(yīng)活性被偶然發(fā)現(xiàn)。Heinrich等發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌細(xì)胞中Copine-3蛋白以Ca2+依賴性方式定位于膜，并與ERBB2相互作用促進(jìn)腫瘤細(xì)胞遷移，Copine-3可能是1個基于人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2，又稱ERBB1)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動的因子，與腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜上ERBB2的激活有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),Copine-3蛋白是1個非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的腫瘤轉(zhuǎn)移促進(jìn)因子，并與NSCLC的不良預(yù)后相關(guān)，推測Copine-3與磷酸化酪氨酸蛋白激酶受體和活化的蛋白激酶C1受體(receptor for activated C kinase1,RACK1)相互作用，并激活NSCLC細(xì)胞中的黏附斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)信號傳導(dǎo)通路，促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌遷移和侵襲。Chen等發(fā)現(xiàn)，Copine-3蛋白高表達(dá)與晚期肝癌患者對索拉非尼治療的不良預(yù)后有關(guān)，推測Copine-3蛋白可能參與調(diào)控上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)途徑，增強(qiáng)索拉非尼抑制肝癌細(xì)胞MHCC97-H的遷移和侵襲。這些研究都提示，Copine-3蛋白在生物體內(nèi)，特別是腫瘤細(xì)胞中可能承擔(dān)著重要的生物學(xué)功能。

綜上所述，Copine-3蛋白在細(xì)胞中承擔(dān)的生物學(xué)功能復(fù)雜，與多種腫瘤細(xì)胞的遷移或遷徙有關(guān)，并可能參與相關(guān)信號通路的調(diào)控。蛋白質(zhì)是生命活動的主要承擔(dān)者，細(xì)胞的許多特性和功能都與蛋白相關(guān)，而一些功能蛋白具有組織表達(dá)特異性。蛋白質(zhì)的細(xì)胞定位與其生物學(xué)功能密切相關(guān)，特別是在腫瘤細(xì)胞中，蛋白的轉(zhuǎn)位入核會導(dǎo)致其功能的改變，進(jìn)而影響細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。研究蛋白定位，對探究其參與相關(guān)信號傳導(dǎo)及明確信號通路機(jī)制有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，在T47D和SKBr3細(xì)胞中，用離子霉素處理后，利用免疫熒光在細(xì)胞核中均檢測到了Copine-3蛋白，而對照組細(xì)胞(二甲基亞砜處理)中，Copine-3蛋白則主要存在于細(xì)胞質(zhì)中。本課題組在對腫瘤功能蛋白的研究中發(fā)現(xiàn)，Copine-3蛋白影響腫瘤細(xì)胞的生長和遷移，并參與相關(guān)信號通路調(diào)控。Copine-3蛋白的轉(zhuǎn)位入核和相關(guān)信號通路研究，提示其在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程，特別是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中有著重要作用。

我們從HBE細(xì)胞中克隆得到編碼人Copine-3蛋白的CPNE3基因，構(gòu)建p EGFP-N1-CPNE3真核表達(dá)載體，分別轉(zhuǎn)染人293T和H1299細(xì)胞，激光掃描共焦顯微鏡、免疫印跡法檢測細(xì)胞樣品，免疫組織化學(xué)檢測肺腺癌臨床樣品，結(jié)果表明，Copine-3蛋白定位于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。我們的實(shí)驗為進(jìn)一步研究該蛋白在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的功能，及其胞內(nèi)定位與細(xì)胞學(xué)功能之間的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。

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